在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇JohnnyGalecki饰）和佩妮（凯莉·库柯KaleyCuoco饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯JimParsons饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
丽莎·库卓 丹·布卡廷斯基 劳拉·希尔维曼 达米安·杨 蒂姆·巴格来 马特·库克 Jack O'Brien 艾拉·斯蒂勒 约翰·厄尔利 巴里·沙巴卡·亨利 艾比·雅各布森 Tony Macht 布莱特妮·奥格拉迪 赞恩·菲利普斯 Julian Stern 安德鲁·斯科特 玛琳·阿克曼 乔治·托德·麦克拉克伦 Maura Swanson Josh Williamson
山田裕贵 铃木伸之 中村苍 细田佳央太 上杉柊平 藤原季节 杉野遥亮 柳俊太郎 岩永ひひお 绫野刚 奥野瑛太 高桥光臣 金子统昭 安藤政信 樱井由纪 中岛健人 生见爱瑠 柄本明
查理·考克斯 文森特·多诺费奥 克里斯滕·里特 黛博拉·安·霍尔 阿耶莱特·祖里尔 玛格丽塔·列维耶娃 威尔逊·贝索尔 埃尔登·亨森 亨特·杜汉 克拉克·约翰森 钱睿博 妮基·米歇尔·詹姆斯
查理·考克斯 文森特·多诺费奥 黛博拉·安·霍尔 阿耶莱特·祖里尔 威尔逊·贝索尔 马修·里沃德 托尼·达尔顿 克里斯滕·里特 玛格丽塔·列维耶娃 克拉克·约翰森 妮基·米歇尔·詹姆斯 扎布丽娜·格瓦拉 杰内娅·沃尔顿 迈克尔·甘多菲尼 阿尔蒂·佛鲁山 哈米什·艾伦-海德利 埃尔登·亨森 卡米拉·罗德里格斯 苏珊·瓦伦